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Lovesick es la historia cómica de Charlie Darby (Matt LeBlanc), un hombre que tiene todo a su favor: un gran trabajo como director de una escuela primaria, amigos que lo apoyan y una vida maravillosa. Lo único que Charlie no tiene es amor porque cada vez que comienza a enamorarse de una chica, la química de su cerebro cambia y se vuelve clínicamente loco. Cuando conoce a Molly Kingston (Ali Larter), una ex bailarina que podría ser su pareja perfecta, Charlie se enfrenta a las consecuencias de su condición. Con la ayuda de su amigo Jason (Adam Rodríguez) y los consejos a menudo equivocados de su loco vecino Lester (Chevy Chase), Charlie debe encontrar una manera de superar su psicosis para reclamar su oportunidad de encontrar el amor verdadero.