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Izumi Shinichi, de 16 anos, mora com a mãe e o pai em um bairro tranquilo de Tóquio. Uma noite, alienígenas parecidos com vermes chamados Parasytes invadem a Terra, assumindo o controle dos cérebros de hospedeiros humanos entrando por seus ouvidos ou nariz. Um parasita tenta rastejar até o ouvido de Shinichi enquanto ele dorme, mas falha porque está usando fones de ouvido e entra em seu corpo enterrando-se em seu braço, assumindo o controle de sua mão direita e se chama Migi. Como Shinichi foi capaz de impedir que Migi viajasse ainda mais em seu cérebro, ambos os seres mantêm seu intelecto e personalidade separados. À medida que a dupla encontra outros Parasytes, eles aproveitam sua estranha situação e gradualmente formam um forte vínculo, trabalhando juntos para sobreviver. Isso lhes dá uma vantagem na batalha contra outros Parasytes, que frequentemente atacam a dupla ao perceber que o cérebro humano de Shinichi ainda está intacto. Shinichi se sente compelido a lutar contra outros parasitas, que devoram humanos como alimento, enquanto pede a ajuda de Migi.