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Na década de 1990, uma cidade sul-americana é abalada pelo iminente surto de uma praga. Enquanto muitos tentam fugir da cidade, o Dr. Bernard Rieux manda embora sua esposa doente e faz o possível para cuidar das vítimas da peste. A peste significa coisas diferentes para pessoas diferentes: para o médico, é uma doença a ser curada. Para dois jornalistas franceses, é uma notícia de última hora. Para os líderes religiosos, é um castigo pelos pecados. À medida que a sensação de isolamento e desesperança aumenta, o Dr. Rieux e seus associados começam a questionar seus sentimentos de justiça, solidão e amor anteriormente aceitos.