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Em 1899, o recém-formado Dr. Edward Newgate chega ao Stonehearst Asylum, ansioso por iniciar a sua residência em medicina de asilo. É apresentado ao enigmático superintendente, Dr. Silas Lamb, que emprega métodos perturbadores e "revolucionários". Edward fica inquieto, sobretudo depois de conhecer Eliza Graves, uma paciente convincente que insiste que está sã e o alerta para perigos invisíveis. Movido pela paixão e pelo sentido do dever, Edward parte em busca da verdade.