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Little Saints é um documentário que segue seis homens e mulheres dos Estados Unidos que, junto com o diretor Oliver Quintanilla, viajam ao México para conhecer uma mulher extraordinária e participar de um antigo ritual de cura psicológica e física. A ingestão de cogumelos psilocybe no sul do México é um antigo ritual à luz de velas. A falta de estímulos externos cria um espaço que é propício para olhar para dentro de si mesmo. Enquanto guiada pelo xamã mazateca Natalia, os pacientes examinam seus problemas e encontram respostas dentro de si mesmos; através da oração e da limpeza de energia, o xamã purifica seus espíritos. Junto com sua história, o filme inclui entrevistas com cientistas e pesquisadores que compartilham seus conhecimentos sobre medicamentos psicodélicos, tradições mazatecas e os esforços atuais para trazer este medicamento para a comunidade mundial.