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Maniac Mansion presenta las vidas de los Edison; una familia que vive en una mansión en un exclusivo barrio suburbano estadounidense. Fred (Joe Flaherty) es el padre, esposo, científico e inventor. Casey (Deborah Theaker) es la madre y esposa pragmática. El genio adolescente Tina (Kathleen Robertson), el joven Ike (Avi Phillips) y el pequeño Turner (George Buza) son sus tres hijos. También habitan en la mansión el hermano de Casey, Harry Orca (John Hemphill), la esposa de Harry, Idella Muckle-Orca (Mary Charlotte-Wilcox) y un meteoro sensible. Fred lleva a cabo muchos experimentos que van desde la siembra de nubes hasta salvar el medio ambiente con gusanos y crear malas hierbas gigantes mutantes. La mayoría de los experimentos tienen resultados no deseados. Un percance, para toda la serie, resulta en que Turner se convierta en un adulto con la mente de un niño y que Harry se convierta en una mosca con cabeza humana.