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Invierno de 1925 en Alaska. Nome, un pequeño lugar situado casi en el polo norte, está aislado del mundo exterior. Pero los niños y sus amigos, el torpe oso polar, la astuta foca y, por supuesto, los perros esquimales siguen jugando de todos modos. Pero luego, un niño tras otro enferma. "Difteria", dice el médico, "no tenemos suficientes medicamentos". Sólo hay una oportunidad de salvar a los niños. Balto y Kemo, los dos perros de trineo más rápidos del pueblo, son elegidos para conseguir la medicina de la ciudad. Pero esta ciudad está a más de 400 millas de Nome.