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Nicole DeHuff nació el 6 de enero de 1975 en Oklahoma. Comenzó sus estudios de actuación en el prestigioso Conservatorio de Actuación Carnegie Mellon. Su primer papel en la pantalla fue en la exitosa comedia Meet the Parents (2000), en la que actuó junto a Robert De Niro y Ben Stiller. Su personaje (Deborah Byrnes) era la hermana cuya boda causó el caos para su familia. Posteriormente apareció como invitado en programas de televisión como CSI: Miami (2002), Monk (2002) y The Practice (1997). Nicole se casó en 2000 con Ari Palitz, pero no tuvo hijos. Falleció de neumonía el 16 de febrero de 2005 en Los Ángeles. Ella tenía 30 años.