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Nacida como Mildred Linton en Ottumwa, Iowa, el 12 de diciembre de 1909, Karen Morley fue adoptada por una familia acomodada que se mudó a Los Ángeles a mediados de la década de 1920. Se matriculó en Hollywood High School y estudió medicina en UCLA, pero una clase de teatro cambió sus ambiciones profesionales. Después de estudiar en Pasadena Playhouse, fue contratada por Fox Studios y su gran oportunidad llegó cuando el productor Howard Hughes la seleccionó para interpretar a la chica rubia en la epopeya criminal de 1932, Scarface (1932), Morley firmó un contrato con MGM y protagonizó películas de principios de la década de 1930 como Mata Hari (1931) (con Greta Garbo), Arsène Lupin (1932) (con John Barrymore), Dinner at Eight (1933) (con Jean Harlow), así como películas con Lionel Barrymore, Wallace Beery y Boris Karloff. En 1934, Morley dejó MGM después de discusiones sobre sus papeles y su vida privada, incluida su intención de formar una familia y su matrimonio con el director Charles Vidor. Continuó trabajando como intérprete independiente, apareciendo en Our Daily Bread (1934) de King Vidor, Black Fury (1935) de Michael Curtiz y Pride and Prejudice (1940). En 1947, su carrera en la pantalla se detuvo cuando testificó ante el Comité de Actividades Antiamericanas de la Cámara de Representantes y se negó a responder preguntas sobre su posible inscripción en el Partido Comunista. Posteriormente, continuó promoviendo causas de izquierda y se casó con el actor Lloyd Gough. En 1954, se postuló sin éxito como candidata a vicegobernadora de Nueva York por el Partido Laborista Estadounidense. Morley murió el 8 de marzo de 2003 en Motion Picture Country House en Woodland Hills.