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Hija de un cirujano español, María Margarita Guadalupe Teresa Estella Castilla Bolado y O'Donnell nació en la Ciudad de México.Como sobrina del famoso director de orquesta Xavier Cugat, actuó con su orquesta desde los nueve años como bailarina de especialidad en clubes nocturnos y, más tarde, en el Starlight Roof del hotel Waldorf Astoria en Nueva York.Cuando tenía quince años, los escritores Ben Hecht y Charles MacArthur la persiguieron, quienes la vieron bailar y la eligieron para el drama de Claude Rains Crime Without Passion (1934).Su debut como la ex amante de Rains que acaba siendo asesinada por él, fue bien recibida, y el crítico Mordaunt Hall describió su actuación como "excelente".Sin embargo, Margo era más conocida por su papel de la niña de los barrios bajos Miriamne Esdras tanto en la versión teatral como en la pantalla de la obra de Maxwell Anderson Winterset (1936) y por su conmovedora interpretación de la joven que deja Shangri-La (en su detrimento) en Horizonte perdido (1937).También apareció en Broadway en 'Masque of Kings' (1937) y 'The World We Make' (1939) y tuvo otro papel en la pantalla chica en The Leopard Man (1943). Margo estuvo casada durante 39 años con el actor Eddie Albert, residente en Pacific Palisades, California. En años posteriores, se involucró en el sector público y en 1974 se convirtió en Comisionada de Servicios Sociales en Los Ángeles.