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Margaret McWade nació como Margaret May Fish en Chicago, Illinois en 1872. En el vodevil, durante la década de 1890, conoció a Margaret Seddon. Los dos se unieron en un acto doble anunciado como "Pixilated Sisters". Más tarde apareció con mayor frecuencia como solteronas o madres en muchas películas, primero bajo contrato con la Edison Film Company bajo la dirección de Ashley Miller en The Drama of Heyville (1914), protagonizada por Marc McDermott, seguida de Vitagraph Film Company. Es posible que haya sido mejor recordada por interpretar el papel de la Sra. Challenger con Wallace Beery como el profesor Challenger en The Lost World (1925) de 1925, realizada con la First-National Film Company. Se la vio principalmente en papeles menores en muchas películas sonoras hasta su última película antes de retirarse, It Should Happen to You (1954), de George Cukor, protagonizada por Jack Lemmon y Judy Holliday.