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John, nacido y criado en Chicago, es el sexto de nueve hermanos. Se interesó en el teatro durante la escuela secundaria, pero no se tomó en serio la actuación hasta que se inscribió en la Universidad de Northeastern Illinois, donde se especializó en artes teatrales. Dejó la universidad en su tercer año después de asistir a una presentación de "The American Buffalo" de David Mamet en el St. Nicholas Theatre de Chicago. Inspirado por la obra, se inscribió en el programa de formación teatral de dos años del teatro para concentrarse únicamente en la actuación. Mientras visitaba a un amigo en la ciudad de Nueva York, Pankow hizo una audición y ganó un papel en una película de PBS titulada Life on the Mississippi (1980). Luego actuó en varias producciones fuera de Broadway, incluidas "Scheherazade", "Aristocrats", "Reconciliación italoamericana", "Hunting Scenes", "Ice Cream / Hot Fudge" y "Two Gentlemen of Verona" del Festival de Shakespeare de Nueva York. y "Enrique VIII". Posteriormente llegó a Broadway con "Serious Money", "The Iceman Cometh" y como Mozart en "Amadeus", uno de sus papeles más notables hasta la fecha. En los últimos años ha vuelto a interpretar el papel de "Stefano" en la exitosa producción de Shakespeare "La tempestad" en Central Park. Pankow tiene varias películas en su haber, incluyendo Un extraño entre nosotros (1992), Pensamientos mortales (1991), Talk Radio (1988), Vivir y morir en Los Ángeles (1985) y El secreto de mi éxito (1987). Por el lado de la televisión, Pankow ha sido estrella invitada en series como Law & Order (1990), Spenser: For Hire (1985) y Miami Vice (1984). Después de varios lugares como invitado en la primera temporada de Mad About You (1992), fue contratado como actor habitual. Pankow está actualmente involucrado en el desarrollo de proyectos para sí mismo en el teatro como actor y director. En su tiempo libre, disfruta cocinar para su esposa y su hija.