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O'Donoghue nació y creció en Drogheda, Condado de Louth, Irlanda, en una familia católica romana. Inicialmente asistió a la Dundalk Grammar School, y luego a The Gaiety School of Acting en Dublín. A los 16 años, O'Donoghue fue a París, Francia, durante un mes para aprender el idioma francés. La carrera inicial de Colin se dividió principalmente entre el teatro y la televisión en Irlanda y el Reino Unido. En 2003, Colin ganó el Premio de Cine y Televisión Irlandés al "Mejor Nuevo Talento" por su papel de normando en "Home For Christmas".