Como o filme 'Waking Life', o show trata de temas existenciais sobre morte, religião, abuso de drogas e muito mais. As ansiedades e arrependimentos dos personagens são mencionados com frequência.
The Midnight Gospel, embora seja uma comédia dramática sombria de fantasia científica, tem um tema consistente em todos os seus episódios; todos os episódios tratam de temas pesados como drogas, gravidez e vida após a morte, feitiçaria e outras formas de magia ritualística, conexão emocional, autoconsciência, meditação e autoaceitação, institucionalização da morte, o conceito de nascimento, vida, morte como um todo e aceitar a morte como ela é.