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Murray, um professor de cinema especializado em comédias românticas, e Dana, uma ginecologista, são colegas de quarto de 30 e poucos anos. Ambos são bem-sucedidos, brilhantes e ainda solteiros. A forte amizade deles é testada quando Dana se apaixona por um homem que Murray abandonou em um acidente de atropelamento, que então aparece em sua porta. Solitário, Murray percebe que ela também sente algo por ele. Apesar de sua primeira interação turbulenta, Murray se convence de que ele realmente foi feito para ela - afinal, é assim que todas as comédias românticas clássicas começam.