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Quando o jovem rato, a família de Max (Neil Patrick Harris) é morto por exterminadores, ele é forçado a se mudar para a casa de sua tia sob a Casa Branca em Washington, D.C.. Lá, ele encontra a vida mais animada do que jamais imaginou ser possível com seu amigos, a cruzada Berkeley (Jennifer Darling), o malandro Jammet (Charlie Adler), o exausto e periodicamente explosivo trouxa, o rato de laboratório (Bobcat Goldthwait), e Moze (Dorian Harewood), a barata moderna enquanto vivem suas vidas no Residência do presidente dos Estados Unidos.