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A história de Ryan Newman (Elijah Wood), um homem deprimido que acredita não estar chegando a lugar nenhum na vida e planeja se matar. No meio de sua tentativa de suicídio, ele é convidado a cuidar do cachorro de seu vizinho, Wilfred (Jason Gann), mas Ryan só consegue ver Wilfred como uma pessoa real, em vez de um animal que todo mundo vê. À medida que eles começam a se relacionar mais e a se tornar amigos, Wilfred ensina a Ryan uma lição de vida sobre pessoas, amor e vida.