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Não estamos morrendo como antes. Temos ventiladores, máquinas de diálise, UTIs - tecnologias que podem nos "consertar" e manter nossos corpos vivos - que mudaram radicalmente a forma como tomamos decisões médicas. Em nossa cultura que nega a morte, não importa o quanto fiquemos doentes, sempre há "esperança". Definindo Esperança conta a história de pacientes lidando com doenças com risco de vida enquanto se movem entre UTIs, salas de cirurgia, cuidados paliativos e casa. Diane é uma enfermeira que cuida de pacientes com câncer em estágio terminal quando ela mesma é diagnosticada com câncer de ovário. Alena, de 23 anos, passa por uma arriscada cirurgia cerebral que destrói sua memória de curto prazo. Berthold, de 95 anos, mora com sua esposa idosa, que luta para honrar seu desejo de morrer em paz em casa. Definindo a Esperança segue esses pacientes e outros - e as enfermeiras que os orientam ao longo do caminho - enquanto eles enfrentam a morte, abraçam a esperança e, finalmente, redefinem o que faz a vida valer a pena.