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Em Manhattan, quando uma cliente é picada por um rato no camarim da Loja de Departamentos Garsons e contrai a doença de Weil, a gerente Susan Costello é designada para contratar e dar todo o suporte necessário ao melhor exterminador de Nova York, Jack Carver. O eficiente Jack e seu assistente Ty encontram uma colônia de ratos mutantes e tentam convencer o administrador do departamento de saúde e ex-parceiro de Jack, Ray Jarrett, da gravidade da infestação. Mas o político Ray está interessado em cobrir o problema para proteger os interesses econômicos de grupos poderosos.