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A história, contada em tempo real, é a de um jovem casal, Cate e Wes, em Nova York que se colocou em quarentena durante um surto de varíola. Com o passar do tempo, o casal começa a se romper sob a pressão e as falhas de seu relacionamento ficam expostas. A história do filme, repleta de diálogos e emoção, segue o ciclo de vida de um relacionamento inteiro em uma noite, de brigas a sexo, mágoa e, finalmente, a uma resolução.