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Em Nova Orleans, terremotos causados pelo fracking liberam aranhas gigantes. Vários grupos de pessoas, incluindo o motorista de ônibus Charlie e seus passageiros, sua família em um passeio pela cidade e o guia turístico do pântano Paul, enfrentam um ataque dos aracnídeos. Katelynn, uma bióloga, percebe que as aranhas funcionam como uma mente coletiva e sugere matar a rainha para detê-las. Em meio ao caos e aos sacrifícios, eles embarcam em uma perigosa missão para erradicar a rainha e sobreviver na cidade infestada de aranhas.