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Zoë Kathleen Sher nasceu em Honolulu, Havaí, filha de Rachel Sher (nascida Whyte), massoterapeuta, e Derrick Howard Sher, empresário e empresário. Ela tem ascendência lituana, judia, irlandesa e escocesa. Zoë se formou como oradora da turma do ensino médio e passou a estudar no Conservatório de Artes Dramáticas de Nova York. Durante seu segundo ano no conservatório, ela foi diagnosticada com linfoma não-Hodgkin. Ela voltou para Honolulu para receber tratamento de quimioterapia. Em janeiro de 2018, ela estava livre do câncer. Em 2020, foi escolhida para tocar no conjunto do programa 24 Hour Plays: Nationals. Ela continua a trabalhar com 24 Hour Plays em seus vários projetos. Em 2022, ela interpretou Maggie, a trabalhadora voluntária, em Magnum PI. Zoë mora em Los Angeles com seu parceiro.