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David Brian nasceu como Brian James Davis em 5 de agosto de 1914 na cidade de Nova York. Depois de se formar no City College, ele encontrou trabalho como porteiro antes de entrar no show business com uma rotina de música e dança em vaudeville e casas noturnas. Ele trabalhou durante a guerra na Guarda Costeira dos Estados Unidos e voltou a atuar no palco de Nova York após a Segunda Guerra Mundial. Persuadido por Joan Crawford a tentar atuar no cinema, ele se juntou a ela em Hollywood e, em 1949, assinou um contrato com a Warner Brothers. Em sua estreia no longa, Flamingo Road (1949), ele interpretou um chefe político apaixonado pela garota do carnaval de Crawford. Seu desempenho mais aclamado pela crítica foi como o advogado sulista de espírito justo e engenhoso defendendo o condenado mas inocente Juano Hernandez de uma turba de linchamento em Intruder in the Dust (1949). Para esse papel, ele foi indicado ao Globo de Ouro como Melhor Ator Coadjuvante. Brian interpretou um poderoso líder de gangue em The Damned Don't Cry (1950), novamente ao lado de Crawford. Apesar de sua presença marcante no filme, seu desempenho foi um tanto comprometido por um roteiro carregado de clichês. Em This Woman Is Dangerous (1952), foi Crawford quem interpretou o criminoso e Brian o papel de seu amante insanamente ciumento. Pelo restante da década e na década de 1960, Brian interpretou uma variedade de pesos-pesados do faroeste na tela grande - notavelmente o líder atacante Austin McCool em Springfield Rifle (1952) e o proprietário de saloon Dick Braden em Dawn at Socorro (1954) - e fez o mesmo com igual verve na televisão, em Gunsmoke (1955). Um ator incisivo com olhares sardônicos e um tom severo em sua voz, ele era frequentemente rotulado como tipos implacáveis ou manipuladores. Um tanto contra o personagem, ele ensaiou um fraco no drama aéreo inovador The High and the Mighty (1954). No lado certo da lei, ele estrelou como o promotor público Paul Garrett em Mr. Attorney (1954), reprisando seu papel anterior no rádio. Em 1968, ele também fez uma contribuição para Star Trek: The Original Series (1966) como John Gill, um observador cultural da Federação no planeta Ekos cuja experiência de criar um governo baseado nos princípios nacional-socialistas deu desastrosamente errado. Na vida privada, ele foi um celebrado arrecadador de fundos para os Voluntários da América, uma organização de caridade sem fins lucrativos. Em 15 de julho de 1993, David Brian morreu aos 78 anos de câncer e doenças cardíacas em Sherman Oaks, Califórnia.
Melhor ator coadjuvante