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Priscilla Lane frequentou a Eagin School of Dramatic Arts em Nova York antes de começar a turnê com suas irmãs na Fred Waring and the Pennsylvania Dance Band.Ela era uma cantora popular com suas irmãs e, após 5 anos, ela assinou um contrato de Hollywood com a Warner Brothers em 1937.Seu primeiro filme foi Varsity Show (1937), onde teve a difícil tarefa de retratar uma cantora da Fred Waring Band.Priscilla faria o papel de uma boa garota contra a temperamental estrela interpretada por sua irmã Rosemary Lane.Com o passar dos anos, Priscilla interpretou uma variedade de namoradas, filhas e noivas.Ela se juntou a suas duas irmãs, Rosemary Lane e Lola Lane, para fazer uma série de dramas começando com o filme Quatro Filhas (1938).Esse filme seria o que tornaria John Garfield uma estrela.Na maioria de seus filmes, tudo o que Priscilla precisava fazer era parecer atraente e dar um bom desempenho secundário.Priscilla também co-estrelou com Wayne Morris em três lançamentos de 1938.Em The Roaring Twenties (1939), ela interpretaria a namorada de James Cagney.Em Arsenic and Old Lace (1942), que foi lançado 3 anos depois de ter sido filmado, ela interpretaria a noiva de Cary Grant.Quando Alfred Hitchcock não conseguiu pegar Barbara Stanwyck, ele escalou Priscilla em Saboteur (1942), onde ela fugia com o herói.Naquela época, sua carreira no cinema estava quase terminada e ela apareceria em apenas alguns filmes nos cinco anos seguintes antes de se aposentar em 1948.