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Nascida em Los Angeles, Califórnia e criada em Portland, Oregon e Phoenix, Arizona, Nicole Randall Johnson treinou na B.F.A. Programa de atuação / direção na University of Arizona em Tucson. Nicole mais tarde mudou-se para Los Angeles, onde, após 3 anos de treinamento de esboço e improvisação na renomada Groundlings School & Theatre, tornou-se intérprete e escritora da Groundlings Sunday Company. Após um ano de apresentações no The Groundlings, ela se tornou uma série regular na comédia de 1 hora e meia da NBC / Bravo, Significant Others (2004). Após o término da série, Nicole se tornou regular e roteirista no MADtv da FOX Television (1995), durante a 11ª e a 12ª temporada. Ela se tornou popular para personagens recorrentes como "Ka-son" e "Da-rell", que são ambos o centro de vários esboços do MADtv (1995) que, juntos, receberam mais de 35 milhões de acessos no You Tube. As personificações de celebridades de Nicole MADtv (1995) incluem Condoleezza Rice, Oprah Winfrey, Eddie Murphy, Queen Latifah, Chris Rock, Beyonce, Randy Jackson, Tyra Banks, Chandra Wilson, Estrela Jones, Mo'Nique e Isabel Sanford. Nicole teve papéis coadjuvantes em vários filmes e foi dirigida por Todd Phillips, Judd Apatow, Michael Bay, Curtis Hanson, Ken Kwapis e Bob Odenkirk. Em novembro de 2008, Nicole fez sua estréia estrelando ao lado de Paul Rudd e Seann William Scott na comédia dirigida por David Wain, Role Models (2008), para a Universal Pictures.