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Karen nació en Buffalo, NY y luego se mudó a Lake George, NY a la edad de nueve años. Sus primeros papeles fueron en el Lake George Youth Theatre, a fines de la década de 1970. Asistió a Vassar College y se graduó cum laude en drama y recibió el premio Molly Thatcher Kazan Memorial por su distinción en artes teatrales. Karen se mudó a Nueva York el mismo día que se graduó de la universidad en mayo de 1987, para comenzar su carrera como actriz. Trabajó en cine y teatro en Nueva York durante varios años antes de asistir a Sarah Lawrence College para obtener una maestría en defensa de la salud en 1998. Además de actuar, a Karen le gusta escribir ensayos y el verano pasado publicó su primer libro, Taking My Cake, the Mastery of Mindful Eating, que es en parte memorias y en parte autoayuda. Actualmente reside en Brooklyn, NY.